סיפור מתחם רוטשילד מציג תולדות מתחם היסטורי במרכז ירושלים, שלו תפקיד מרכזי בהתפתחות הרפואה והחינוך המקצועי בעיר. בספר שתי חטיבות היסטוריות־ארכיטקטוניות וכן סיפורים אנושיים המקיפים כמאה וחמישים שנה של ירושלים מחוץ לחומות.
החטיבה האחת מתארת את מעבר בית־החולים רוטשילד, בשלהי המאה ה־19, מן המצוקה בעיר העתיקה לבניין חדש ומרווח ברחוב הנביאים. בהמשך מתוארת פעילותו הרפואית של בית־החולים בקרב האוכלוסיה היהודית עד לסגירתו, בשנת 1939, כאשר הועתק לבניין החדש של בית־החולים "הדסה" בהר הצופים. החטיבה השנייה עוסקת בפעילות החינוכית־מקצועית של שני בתי־ספר: